游戏中玩家可以同时扮演超级英雄蜘蛛人，以及超级恶棍凡诺姆（Venom），由知名漫画创作家布莱恩‧班迪斯（Brain Michael Bendis）以及马克‧贝格利（Mark Bagley）负责绘制的人物设定，《终极蜘蛛人》的故事紧接着从漫画的尾声开场，玩家可以亲身体验到漫画书中紧张刺激的冒险，充分感受丰富有趣的漫画内容。
